Máster en Investigación e Desenvolvemento de Medicamentoshttp://hdl.handle.net/10347/115502024-03-29T11:19:12Z2024-03-29T11:19:12ZSistemas nanoparticulados de administración intraarticular para vectorización de macrófagos sinovialesMartínez Borrajo, Rebecahttp://hdl.handle.net/10347/203802021-12-11T02:00:10Z2019-01-01T00:00:00ZSistemas nanoparticulados de administración intraarticular para vectorización de macrófagos sinoviales
Martínez Borrajo, Rebeca
[EN]Osteoarthritis (OA) is highly prevalent disease worldwide, curses with pain and functional disability characterized by synovium inflammation as a result of the progressive cartilage destruction. Macrophages seem to have a pivotal role at the onset and development of this disease involved in the inflammatory process. When a cartilage lesion occurs, macrophages release pro-inflammatory mediators leading to cartilage destruction. Current OA therapy includes intraarticular corticosteroids and hyaluronic acid administration aiming at improving the pathology symptomatology, but without improvement in the cartilage regeneration due to, partially, the rapid clearance on the joint cavity. The aim of this work is to target synovial macrophages involved in OA through the intraarticular administration of nanoparticulated systems. To this end, nanostructured lipid carriers (NLCs) loaded with an anti-inflammatory drug were developed using artificial neural networks (ANN), the cellular response of those systems was analyzed in human macrophages and chondrocytes from patients with OA. The experimental results showed the developed systems had adequate characteristics of size and zeta potential with capacity to load the antiinflamatory drug β-Lapachone. The use of neural networks has allowed to choose the formulation composition able to fulfill the desired characteristics for intra-articular administration. The optimized formulation showed similar characteristics to neural networks prediction and is stable for at least two weeks. In addition, functionalization of optimized NLCs with mannose increases macrophages internalization; [ES]La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular de alta prevalencia mundial que cursa con dolor e incapacidad funcional caracterizándose por la inflamación del sinovio consecuencia de la destrucción progresiva del cartílago. Los macrófagos son actores fundamentales en el inicio y el desarrollo de esta patología, implicados en el proceso inflamatorio. Ante una lesión en el cartílago, los macrófagos liberan grandes cantidades de mediadores proinflamatorios contribuyendo así a un incremento en su degradación. La terapia actual de la OA incluye la administración intraarticular de corticoesteroides y ácido hialurónico, mejorando la sintomatología de la patología, pero sin observarse mejoría en la regeneración del cartílago debido, parcialmente, al rápido aclaramiento de la cavidad articular. Por todo ello, el objetivo de este trabajo es la vectorización de macrófagos sinoviales implicados en la OA mediante la administración intraarticular de sistemas nanoparticulados. Con este fin, se desarrollaron y caracterizaron transportadores lipídicos nanoestructurados (NLCs) cargados con un fármaco antiinflamatorio utilizando modelos de redes neuronales (ANN) y evaluando la respuesta celular a los mismos en macrófagos y condrocitos humanos procedentes de pacientes con OA. Los resultados mostraron que los sistemas desarrollados presentan unas adecuadas características en cuanto a tamaño y potencial Zeta y mostraron capacidad para cargar el fármaco antiinflamatorio β-Lapachona. El empleo de redes neuronales ha permitido seleccionar la composición de la formulación que cumple las características deseadas para administración intraarticular. La formulación optimizada mostró unas características similares a lo predicho por las redes neuronales y es estable al menos durante dos semanas. Además, la funcionalización de las NLCs optimizadas con manosa incrementa su internalización por los macrófagos
2019-01-01T00:00:00Z