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dc.contributor.advisorAbal Posada, Miguel
dc.contributor.advisorLópez López, Rafael
dc.contributor.advisorVidal Figueroa, Anxo
dc.contributor.authorAlonso Alconada, Lorena
dc.contributor.otherUniversidade de Santiago de Compostela. Facultade de Medicina e Odontoloxía. Departamento de Fisioloxía. Laboratorio de Oncoloxía Traslacional
dc.date.accessioned2014-10-07T10:59:19Z
dc.date.available2014-10-07T10:59:19Z
dc.date.issued2014-10-07
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10347/11520
dc.description.abstractEl carcinoma endometrial (CE) es el cáncer ginecológico más frecuente en los países desarrollados (Sankaranarayanan & Ferlay 2006) y representa la cuarta neoplasia en mujeres, después del cáncer de mama, pulmón y colon (Siegel et al. 2012). Normalmente se diagnostica en estadios tempranos, cuando la enfermedad está confinada en el útero, por lo que suele presentar un buen pronóstico. Sin embargo, en torno a un 20% de las pacientes presenta enfermedad avanzada al diagnóstico, lo que va asociado a un descenso en la supervivencia. En este contexto, el estudio de las células del tumor primario, con capacidad de invadir y colonizar localmente o a distancia, y de las células tumorales circulantes (CTC), fuente potencial de recurrencias, permitirá determinar nuevas dianas para controlar la aparición y desarrollo de metástasis. En nuestro estudio caracterizamos el programa transcripcional asociado a ETV5 en el frente de invasión de los carcinomas endometriales y determinamos la importancia de la regulación del factor neurotrófico BDNF. La sobreexpresión de ETV5 genera un fenotipo mesenquimal y un aumento en las capacidades de migración e invasión celular, a través de la participación del eje BDNF‐TrkBERK1/ 2. Además, el patrón de diseminación masivo que promueve ETV5 en un modelo in vivo, se revierte con el silenciamiento de BDNF. El fenotipo invasivo dirigido por ETV5 en el frente de invasión muestra una continuidad en el perfil molecular encontrado en las CTC de las pacientes con CE, a través de un patrón clásico de genes implicados en el proceso de transición epitelio‐mesénquima. La expresión de genes asociados con características de célula madre en las CTC sugiere potenciales dianas terapéuticas. Entre un 13‐17% de las mujeres con CE sufren una recurrencia, un tercio de ellas en regiones locales y dos tercios en lugares a distancia (Smith et al. 2007). En nuestro trabajo hemos identificado a ANXA2 como biomarcador de enfermedad recurrente demostrando su valor predictivo de recurrencia incluso en pacientes con carcinomas endometriales de bajo riesgo. La validación funcional de ANXA2 tanto in vitro como in vivo sugiere un papel principal en el proceso de diseminación y metástasis en el CE.
dc.language.isospa
dc.rightsEsta obra atópase baixo unha licenza internacional Creative Commons BY-NC-ND 4.0. Calquera forma de reprodución, distribución, comunicación pública ou transformación desta obra non incluída na licenza Creative Commons BY-NC-ND 4.0 só pode ser realizada coa autorización expresa dos titulares, salvo excepción prevista pola lei. Pode acceder Vde. ao texto completo da licenza nesta ligazón: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.gl
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.gl
dc.subjectcarcinoma endometrial (CE)
dc.subjectETV5
dc.subjectfenotipo invasivo
dc.subjectmetástasis
dc.subject.classificationMaterias::Investigación::32 Ciencias médicas::3207 Patología::320713 Oncología
dc.titleBases moleculares del carcinoma endometrial. Invasión, diseminación y recurrencia
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess


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