Elaboración de hidrogeles oftálmicos ion sensibles para el tratamiento de la cistinosis ocular

Abstract

[ES]La cistinosis ocular es una enfermedad rara, caracterizada por la acumulación de cristales de cistina en el interior de los lisosomas de las células, por un defecto en el transportador de la cistina, conocido como cistinosina. El único tratamiento capaz de detener la progresión de la enfermedad, es la cisteamina. Esta es un aminotiol, que se combina con la cistina y permite su salida de los lisosomas. En este trabajo se busca tratar los síntomas oculares de la enfermedad, mediante la formulación de un hidrogel ion sensible y demostrar su estabilidad y seguridad. Se ha realizado un estudio de estabilidad del gel en dos condiciones de conservación diferentes: a temperatura ambiente y en nevera (4-8˚C). Los parámetros medidos han sido; pH, osmolalidad, transparencia, bioadhesión, esterilidad y ausencia de partículas. También se han realizado dos estudios para valorar la seguridad de la formulación, uno que mide la irritación aguda (HET-CAM) y otro que analiza la citotoxicidad mediante RTCA (real time cell analyzer). No hubo diferencias significativas en la estabilidad del gel con respecto a la medida inicial, para ninguno de los dos almacenamientos. La cisteamina se mostró citotóxica pero no irritante, mientras que los polímeros que componen el gel, no son irritantes ni citotóxicos. El uso de un gel hidrogel ion sensible, favorece la permanencia del fármaco en el área precorneal, dando tiempo a que penetre en la córnea y disminuye el número de aplicaciones diarias.

[EN]Ocular cystinosis is a rare disease characterized by the accumulation of cystine crystals within the lysosomes of cells, by a defect in the transporter of cystine, known as cystinosin. Cysteamine is the only treatment capable of reducing the progression of the disease. It is an aminothiol, which combined with cystine permits the output of lysosomes. This paper seeks to treat eye symptoms of the disease through the formulation of an ion-sensitive hydrogel and to demonstrate its stability and security. A stability study with two different storage conditions (room temperature and in a refrigerator 4-8˚C) was conducted. The measured parameters have been; pH, osmolality, transparency, bioadhesion, sterility and absence of particles. Also two studies to assess the safety of the formulation was conducted, one measures acute irritation (HET-CAM) and the other analyzes the cytotoxicity by RTCA (real time cell analyzer). Significant differences in gel stability were not appreciated with respect to the initial determination, in any storage. Cysteamine has demonstrated cytotoxic but not acute irritation, while polymers of the gel are not cytotoxic neither acute irritatives. Using an ion sensitive hydrogel gel favors retention of the drug in the precorneal area, increasing time to penetrate the corneal and decreases the number of daily applications.