Estudio in vitro de la influencia del heterodímero de los receptores D2 de dopamina y 5-HT2A de serotonina, en aplicación a la farmacoterapia antipsicótica
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http://hdl.handle.net/10347/15602
Título: | Estudio in vitro de la influencia del heterodímero de los receptores D2 de dopamina y 5-HT2A de serotonina, en aplicación a la farmacoterapia antipsicótica
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Autor/a: | Gómez Fernández, Sonia
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Dirección/Titoría: | Loza García, María Isabel
Brea Floriani, José Manuel
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Centro/Departamento: | Universidade de Santiago de Compostela. Facultade de Farmacia Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica
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Palabras chave: | Heterodímero D2/5-HT2A | Antipsicóticos | Alucinógenos | cross-talk funcional | |
Data: | 2017
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Resumo: | Los GPCRs de dopamina D2 y de serotonina 5-HT2A constituyen las principales dianas de los antipsicóticos. Tras el hallazgo del heterodímero D2−5-HT2A, varios autores han defendido su implicación en la patología de la esquizofrenia. En esta investigación, se ha estudiado in vitro el cross-talk funcional en el heterocomplejo D2−5-HT2A. Se observó que la expresión y bloqueo del receptor D2 desencadenaron, respectivamente, procesos de cooperatividad positiva y negativa, en la eficacia de activación del receptor 5-HT2A por el alucinógeno (±)DOI. Además, se determinó que la estimulación del receptor 5-HT2A por (±)DOI generó una modulación de la vía de señalización dependiente de Gi/o del receptor D2 activado por dopamina y antagonizado por los antipsicóticos típicos haloperidol y clorpromazina, y atípicos clozapina, risperidona y aripiprazol. Estos resultados han sustentado la existencia de múltiples fenómenos de alosterismo entre los receptores del heterocomplejo D2−5-HT2A, en rutas de señalización dirigidas por agonistas alucinógenos y fármacos antipsicóticos. |
URI: | http://hdl.handle.net/10347/15602
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