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dc.contributor.advisorCarracedo Álvarez, Ángel (dir.)
dc.contributor.advisorQuinteiro García, Celsa
dc.contributor.authorCastellanos Arias, Gonzalo
dc.date.accessioned2021-02-23T09:12:31Z
dc.date.available2021-02-23T09:12:31Z
dc.date.issued2020-06
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10347/24560
dc.descriptionTraballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2019-2020
dc.description.abstractLos síndromes mielodisplásicos (SMD) constituyen un grupo de patologías que afectan a la célula madre hematopoyética, caracterizadas por la producción ineficaz en una o más líneas celulares, morfología displásica y potencial de evolución clonal debido a la adquisición de mutaciones en diversos genes. El uso de técnicas de citogenética en su diagnóstico ha dado paso a abordajes más innovadores aunque complementarios, como es la caracterización molecular mediante el uso de técnicas de secuenciación masiva NGS. Hipótesis y objetivos. Este estudio pretende integrar la información que nos permite obtener el estudio de mutaciones realizado por técnicas de secuenciación masiva NGS con las técnicas citogenéticas convencionales y comprobar cuál es el significado de las alteraciones encontradas y sus posibles aplicaciones. Metodología. Análisis de una cohorte de 15 sujetos a los que se había realizado previamente estudios de citogenética y que, posteriormente, fueron sometidos a un estudio de mutaciones mediante procedimientos de secuenciación masiva. El panel de ADN empleado incluye los genes consenso definidos en el convenio PETHEMA y cubre la región codificante y hotsposts de mutaciones en 40 genes. Resultados. Los análisis NGS permitían identificar al menos una mutación en un 93,3% de los casos, mientras que la citogenética sólo era positiva en un 40%. TET2 constituye el gen más frecuentemente mutado en nuestro grupo y las alteraciones en SF3B1 son las únicas identificadas con una asociación fenotípica clara, correspondiéndose con la presencia de sideroblastos en anillo. Conclusiones. El estudio NGS permite identificar mutaciones en un mayor número de pacientes que los estudios tradicionales. Las alteraciones más frecuentemente detectadas implican genes cuya expresión comprende ciertos componentes del mecanismo de splicing, reguladores epigenéticos y mecanismos de control histónico. Los pacientes analizados manifestaban un fenotipo más agresivo a medida que aumentaba el número de mutaciones, derivando en fenotipos con exceso de blastos y transformación a Leucemia Mieloide Aguda.
dc.description.abstractMyelodysplastic syndromes (MDS) is a term employed to name a group of pathologies which affect the hematopoietic stem cell and which are distinguished by ineffective hematopoiesis in at least one hematological cell line, dysplastic morphology and clonal evolution potential. The use of cytogenetics on its diagnosis has led to more innovative approaches, albeit complementary, like molecular characterization through new massive generation sequencing (NGS) techniques. Hypothesis and aims. This research attempts to integrate the information given by the mutational study performed through NGS massive sequencing technologies with conventional cytogenetic approaches and to observe the significance of the found genetic anomalies as well as their prospective applications. Material and methods. Study of a cohort of 15 adult patients, who had previously undergone cytogenetic analysis and were later examined using massive sequencing procedures in order to find new mutations. The DNA panel employed involves all accorded genes defined in PETHEMA agreement and covers the coding region and hotspots of mutations in 40 genes. Results. NGS studies were able to identify at least one mutation in a 93,3% of our cases, while cytogenetics was positive in only a 40%. TET2 appears as the gene more frequently mutated in our group and SF3B1 variations are the only ones identified with a clear phenotypic association, being consistent with ring sideroblast presence. Conclusions. NGS studies allow the identification of mutations in a higher number of patients than conventional studies. The more frequently reported mutations affected genes whose expression comprehends RNA splicing machinery, epigenetic regulators and histone modification factors. Our patients showed poorer prognosis and more aggressive phenotypes when the number of mutations detected increased, resulting in phenotypes with excess of blast and progression to Acute Myeloid Leukemia.
dc.language.isospa
dc.rightsAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
dc.titleSíndromes mielodisplásicos: aportación del análisis genético NGS
dc.typebachelor thesis
dc.rights.accessRightsopen access
dc.contributor.affiliationUniversidade de Santiago de Compostela. Facultade de Medicina e Odontoloxía


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Nome: Traballo de Fin de Grao de Medicina
Tamaño: 671.3 Kb
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