Melanoma uveal: inhibición de puntos de regulación inmune como diana terapéutica
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http://hdl.handle.net/10347/24815
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Título: | Melanoma uveal: inhibición de puntos de regulación inmune como diana terapéutica |
Autor/a: | Pérez Béliz, Edurne |
Dirección/Titoría: | Fraga Rodríguez, Máximo Francisco |
Centro/Departamento: | Universidade de Santiago de Compostela. Facultade de Medicina e Odontoloxía |
Palabras chave: | PD-L1 | Uveal melanoma | Immunotherapy | Pembrolizumab | Nivolumab | Melanoma uveal | Inmunoterapia | |
Data: | 2020-07 |
Resumo: | Antecedentes: El melanoma uveal es la neoplasia ocular primaria más frecuente, pese a ser un tumor infrecuente. Su pronóstico es particularmente desfavorable, puesto que la mitad de los pacientes sufren metástasis, y la supervivencia en este grupo es de aproximadamente un año. Asimismo, la localización dificulta el diagnóstico debido a la escasa sintomatología y a la necesidad de una exploración exhaustiva para su detección. Los tratamientos clásicos disponibles no han mostrado gran variación en el curso de la enfermedad. En este trabajo se ha buscado analizar la relevancia de la vía PD-1/PD-L1 en este tumor, así como la eficacia del uso de anticuerpos contra esta diana. Material y métodos: Se ha realizado una revisión bibliográfica de estilo narrativo de la literatura disponible sobre la expresión de PD-L1 en el melanoma uveal y el uso de fármacos anti-PD-1 y anti-PD-L1 para su tratamiento, seleccionando los estudios mediante una serie de criterios de inclusión y exclusión. Resultados: En los estudios incluidos se observó positividad para PD-L1 en las células tumorales de melanoma uveal y/o el infiltrado linfocitario (TILs), en rango de 5% a 50% de las muestras. La expresión de PD-L1 se ha encontrado en forma constitutiva correlacionando con bajo grado de TILs y buen pronóstico, y en forma adaptativa correlacionando con alto grado de TILs mal pronóstico del tumor. El bloqueo de la vía PD-1/PD-L1 ha mostrado resultados limitados de forma general, si bien hay casos que exhiben una respuesta excelente. Conclusión: La expresión de la vía PD-1/PD-L1 en el melanoma uveal podría constituir una de las vías de escape del tumor ante el sistema inmune del paciente; por tanto, su bloqueo supondría una opción terapéutica a tener en cuenta, si bien la respuesta podría estar condicionada por la cantidad de expresión de PD-L1 y las características del microambiente tumoral, entre otros. Sería necesario realizar estudios de mayor tamaño muestral para concretar la eficacia real de los fármacos anti-PD-L1 y anti-PD-1. Antecedentes: O melanoma uveal é a neoplasia ocular primaria máis frecuente, pese a ser un tumor infrecuente. O seu prognóstico é particularmente desfavorable, posto que a metade dos pacientes sofre metástases, e a supervivencia neste grupo é de aproximadamente un ano. Así mesmo, a localización dificulta o diagnóstico debido á escasa sintomatoloxía e á necesidade dunha exploración exhaustiva para a súa detección. Os tratamentos clásicos dispoñibles non mostraron gran variación no curso da enfermidade. Neste traballo buscouse analizar a relevancia da vía PD-1/PD-L1 neste tumor, así como a eficacia do uso de anticorpos contra esta diana. Material e métodos: Realizouse una revisión bibliográfica de estilo narrativo da literatura dispoñible sobre a expresión de PD-L1 no melanoma uveal e o uso de fármacos antiPD-1 e anti-PD-L1 para o seu tratamento, seleccionando os estudos mediante una serie de criterios de inclusión e exclusión. Resultados: Nos estudos incluídos observouse positividade para PD-L1 nas células tumorais do melanoma uveal e/ou no infiltrado linfocitario, en rango de 5% a 50% das mostras. A expresión de PD-L1 encontrouse en forma constitutiva correlacionando con baixo grao de TILs e bo prognóstico, e en forma adaptativa correlacionando con alto grao de TILs e mal prognóstico do tumor. O bloqueo da vía PD-1/PD-L1 mostrou resultados limitados de forma xeral, se ben hai casos que exhiben una resposta excelente. Conclusión: A expresión da vía PD-1/PD-L1 no melanoma uveal podería constituír una das vías de escape do tumor ante o sistema inmune do paciente; polo tanto, o bloqueo supoñería una opción terapéutica a ter en conta, se ben a resposta podería estar condicionada pola cantidade de expresión de PD-L1 e as características do microambiente tumoral, entre outros. Sería preciso realizar estudos en series máis amplas co fin de concretar a eficacia real dos fármacos anti-PD-L1 e anti-PD1. Background: Uveal melanoma is an infrequent cancer, but it is the most common primary tumour of the eye. It has an unfavourable prognosis, as nearly half of the patients develop metastatic disease, and survival within this group is only about one year. Moreover, diagnosis is often difficult due to the tumour location and the usual absence of symptomatology. Available treatments haven’t improved substantially the outcome. In this study we aimed to analyze the relevance of the PD-1/PD-L1 pathway in this malignancy, as well as the efficacy of antibodies targeting PD-1 or PD-L1. Material and methods: We performed a review of the literature about PD-L1 expression in and the usage of anti-PD-1 or anti-PD-L1 drugs in uveal melanoma. Studies were selected according to specific inclusion and exclusion criteria. Results: Positive staining for PD-L1 in uveal melanoma tumour cells or tumourinfiltrating lymphocytes (TILs) was observed in all the studies, ranging from 5% to 50% of the cases. On one hand, PD-L1 constitutive expression was found correlating with low TILs and good prognosis; on the other hand, adaptive expression was found correlating with high TILs and worse prognosis. Drugs targeting PD-1/PD-L1 pathway have shown lack of efficacy in general, though a few cases showing exceptional response have been reported. Conclusion: The expression of PD-L1 in uveal melanoma could be one way in which the cancer cells escape from immunovigilance; hence, checkpoint blockade could be useful. Nevertheless, the efficacy of these drugs could be influenced by the quantity of PD-L1 expression or the microenvironment status, so these characteristics should be taken into consideration. Larger studies are needed to clarify the efficacy of anti-PD-L1 and anti-PD-1 drugs. |
Descrición: | Traballo de Fin de Grao en Medicina. Curso 2019-2020. |
URI: | http://hdl.handle.net/10347/24815 |
Dereitos: | Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional |
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- Grao en Medicina [348]
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