Show simple item record

dc.contributor.advisorRemuñán López, Carmen
dc.contributor.advisorSeijo Rey, María Begoña
dc.contributor.authorGrenha, Ana Margarida Moutinho
dc.date.accessioned2011-06-28T07:09:55Z
dc.date.available2011-06-28T07:09:55Z
dc.date.issued2007
dc.identifier.citationGRENHA, Ana Margarida Moutinho: «Microencapsulación de nanopartículas de quitosano para la administración pulmonar de macromoléculas terapéuticas». Santiago de Compostela: Universidade. Servizo de Publicacións e Intercambio Científico, 2007. ISBN 978-84-9750-821-6
dc.identifier.isbn978-84-9750-821-6
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10347/3116
dc.description.abstract[ES] El objetivo de esta tesis doctoral ha sido el diseño de sistemas microparticulares capaces de actuar como vehículos de nanopartículas de quitosano, obtenidas por gelificación iónica, y de complejos de lípidos y nanopartículas de quitosano hacía el pulmón, con el fin de conseguir una absorción pulmonar de la macromolécula terapéutica asociada a las nanopartículas. Para ello, se ha seleccionado como excipiente el manitol y como procedimiento de microencapsulación la técnica de atomización, optimizando las condiciones de este proceso para obtener microsferas con propiedades morfológicas y aerodinámicas adecuadas para su administración por vía pulmonar. Para la preparación de los sistemas complejos de lípidos y nanopartículas de quitosano, se han elegido dos lípidos endógenos del pulmón, la dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) y el dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG), con carga neutra y negativa, respectivamente, y se ha comprobado que el recubrimiento lipídico de las nanopartículas es más eficaz cuando ambos fosfolípidos están presentes en la formulación. El análisis estructural de las microsferas conteniendo nanopartículas, ha demostrado que éstas se distribuyen uniformemente en la matriz de manitol. Utilizando la insulina y la albúmina bovina marcada con isotiocianato de fluoresceína (FITC-BSA) como modelos, se ha evidenciado el potencial de ambos sistemas para asociar péptidos y proteínas. Además, se ha observado que el proceso de atomización no produce ningún efecto negativo sobre las propiedades de los sistemas encapsulados, ni en el perfil de liberación de la insulina a partir de los mismos. Los estudios realizados con las microsferas conteniendo nanopartículas en dos líneas celulares del epitelio respiratorio (Calu-3 y A549), han demostrado la biocompatibilidad del sistema, evidenciando además fenómenos de mucoadhesión. Por otro lado, estudios preliminares in vivo realizados con este mismo sistema, tras la administración intratraqueal a ratas, han demostrado que las microsferas alcanzan el espacio alveolar, siendo más eficaces en la reducción de los niveles de glucosa que la disolución de insulina con una dosis equivalente. En definitiva, el conjunto de los resultados obtenidos en este trabajo experimental pone de manifiesto el interés de estos sistemas como vehículos para la administración pulmonar de péptidos y proteínas terapéuticos.
dc.description.abstract[EN] The goal of this thesis was the design of microparticulate systems which act as vehicles of chitosan nanoparticles and complexes formed between nanoparticles, produced by ionic gelation, and lipids, to the lung, in order to achieve a pulmonary absorption of the therapeutic macromolecule associated to the nanoparticles. To do so, manitol and spray-drying were selected as excipient and microencapsulation technique, respectively, and the process parameters were optimized to obtain microspheres with such morphological and aerodynamic properties, that allowed their lung delivery. To prepare the lipid/nanoparticles complexes, we chose two endogenous lipids of the lung, dipalmitoylphophatidylcholine (DPPC) and dimyristoylphosphatidylglycerol (DMPG), with neutral and negative charge, respectively. It was demonstrated that the lipidic coating of the nanoparticles was more efficient when both phospholipids were present in the formulation. The structural analysis of microspheres containing nanoparticles showed that nanoparticles are homogeneously distributed in the mannitol microspheres. Using insulin and fluorescein isothiocyanate albumin (FITC-BSA) as models, the potential of both drug delivery systems to associate peptides and proteins was elicited. Moreover, it was observed that the spray-drying process does not induce any negative effect neither on the characteristics of the microencapsulated systems, nor on the insulin release profile. Studies performed with microspheres containing nanoparticles, in two respiratory epithelial cell lines (Calu-3 and A549), revealed the system biocompatibility, evidencing also mucoadhesion properties. Furthermore, preliminary in vivo studies performed with this system, upon intratracheal administration to rats, demonstrated that microspheres reach the alveolar region, providing significantly better hypoglycemic effect as compared to a an insulin solution of similar dose. As a whole, results obtained from this experimental work evidenced the interest of these systems as vehicles for the pulmonary administration of therapeutic macromolecules.
dc.language.isoeng
dc.rightsEsta obra atópase baixo unha licenza internacional Creative Commons BY-NC-ND 4.0. Calquera forma de reprodución, distribución, comunicación pública ou transformación desta obra non incluída na licenza Creative Commons BY-NC-ND 4.0 só pode ser realizada coa autorización expresa dos titulares, salvo excepción prevista pola lei. Pode acceder Vde. ao texto completo da licenza nesta ligazón: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.gl
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.gl
dc.subjectFarmacia
dc.titleMicroencapsulación de nanopartículas de quitosano para la administración pulmonar de macromoléculas terapéuticas
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess


Files in this item

application/pdf
Name: tese.pdf
Size: 7.615 Mb
Format: PDF


Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Esta obra atópase baixo unha licenza internacional Creative Commons BY-NC-ND 4.0. Calquera forma de reprodución, distribución, comunicación pública ou transformación desta obra non incluída na licenza Creative Commons BY-NC-ND 4.0 só pode ser realizada coa autorización expresa dos titulares, salvo excepción prevista pola lei. Pode acceder Vde. ao texto completo da licenza nesta ligazón: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.gl
Except where otherwise noted, this item's license is described as  Esta obra atópase baixo unha licenza internacional Creative Commons BY-NC-ND 4.0. Calquera forma de reprodución, distribución, comunicación pública ou transformación desta obra non incluída na licenza Creative Commons BY-NC-ND 4.0 só pode ser realizada coa autorización expresa dos titulares, salvo excepción prevista pola lei. Pode acceder Vde. ao texto completo da licenza nesta ligazón: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.gl





Harvesters:Useful links:
Universidade de Santiago de Compostela | Teléfonos: +34 881 811 000 e +34 982 820 000 | Contact Us | Send Feedback